شناسايي حاملين ژن سرطان مدولري تيروئيد موروثي در ايران
با استفاده از موتاسيون هاي پروتوانکوژن RET
دکتر فريدون عزيزی1، دکتر ايرج نبي پور2، فرشته قاسمي 3، شهريار کيايي3 ، دکتر رضا برادر جليلي4
1 استادگر گروه غدد درون ريز و متابوليسم، مرکز تحقيقات غدد درون ريز و متابوليسم، دانشگاه علوم پزشکي شهيد بهشتي
2 استاديار گروه داخلي، دانشکده پزشکي، دانشگاه علوم پزشکي بوشهر
3 کارشناس ارشد بيولوژي مولکولي، مرکز تحقيقت غدد درون ريز و متابوليسم، دانشگاه علوم پزشکي شهيد بهشتي
4 پزشک عمومي، مرکز تحقيقات غدد درون ريز و متابوليسم، دانشگاه علوم پزشکي تهران
چکيده:
سرطان مدولري تيروئيد (Medullary Thyroid Carcinma, MTC) به دو صورت اسپوراديک و سندرم هاي نئوپلازي اندوکرين موروثي تيپ 2 به شکل غالب، روي مي دهد. تشخيص ميان MTC اسپوراديک و موارد موروثي براي درمان و پيگيري باليني بيماران و خانوادة آنان حائز اهميت بسيار است. ژن مستعد کننده براي انواع موروثي سرطان مدولري تيروئيد، پروتوانکوژن RET است. به منظور شناسايي موارد سرطان مدولري تيروئيد موروثي بر اساس آناليز DNA و همچنين شناسايي موتاسيون هاي پروتوانکوژن RET در خانوادة اين بيماران، تعداد 24 بيمار با MTC ( شامل 20 مورد MTC اسپوراديک ظاهري، يک مورد MEN 2A، يک مورد MEN 2B و دو مورد MTC فامليال) از بيمارستان ها و کلينيک هاي دانشگاهي تهران، مورد آناليز ژنتيکي در اگزون هاي 10و 11 پروتوانکوژن RET قرار گرفتند. DNA ژرم لاين از گلبول هاي سفيد خون محيطي استخراج و با استفاده از پرايمرهاي مربوط به اگزون 10 و 11 پروتوانکوژن RET تکثير (PCR) شدند و با استفاده از آنزيم هاي محدود الاثر (Restriction cnzymes) مورد آناليز قرار گرفتند. يکي از بيماران گروه MTC اسپوراديک ظاهري، داراي موتاسيون در اگزون 10) (Cys620→Arg14 و تنها بيمار با MEN 2A نيز داراي موتاسيون در اگزون 11 (Cys634→Trp+) بود، مابقي بيماران فاقد موتاسيون در اگزون هاي مورد بررسي بودند. تعداد 3 نفر ( 12،28و 39 ساله) از 6 نفر از اعضاء خانوادة بيمار با MEN 2A نيز داراي همان نوع موتاسيون (Cys634→Trp+) بودند. بنابراين، تمام بيماران با MTC ( چه بصورت موروثي و چه بصورت اسپوراديک ظاهري) مي بايست براي موتاسيون هاي شناخته شده ژرم لاين RET بررسي شوند. با اين رهيافت، مي توان نسبت به تيروئيدکتومي پروفيلاکسي حاملين موتاسيون پروتوانکوژن RET اقدام نمود.
واژگان کليدي: سرطان مدولري تيروئيد، پروتوانکوژن، RET، موتاسيون